藥物引起的巴金森氏症

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在西方，藥物引起的巴金森氏症(Drug-Induced parkinsonism, DIP)是運動障礙症候群(Akinetic Rigid Syndrome)的第二大病因，更是老年族群中常見的巴金森氏症的誘發因素之一。雖然理論上在停止使用造成巴金森氏症的藥物(Offending Drugs) 後，運動障礙的問題應該可以獲得緩解，但是臨床統計卻發現至少有10%以上的病人在停止用藥後，巴金森氏症的症狀持續甚至惡化 [1 ~ 8] 。一般診斷藥物引起的巴金森氏症的標準是運動障礙或震顫(Tremor)同時出現在身體的兩側，不過研究卻發現，有30%-50%罹患藥物引起的巴金森氏症的病人出現單側震顫的情形[9, 10]。針對鈣離子通道阻滯藥(Calcium Channel Blockers) 的十年追蹤發現，在停止用藥後，有14%的人仍然有運動障礙，而高達92%的人持續出現震顫的症狀 [11 ~ 15] 。這些藥物造成的傷害，不只出現在身體的四肢，罹患藥物引起的巴金森氏症的患者的認知功能(Cognitive Function)也受到嚴重影響[16]，利用3D MRI檢查可以觀察到，患者的腦部有明顯萎縮的情形，尤其是雙側舌狀回(Bilateral Lingual Gyri )、右紡錘狀回(Right Fusiform Gyrus)以及左枕葉外側溝(Left Lateral Occipital Sulcus)的部分[17]。

造成藥物引起的巴金森氏症的藥物主要可以分為四類：(I) 胃腸蠕動促進劑(Gastrointestinal Prokinetics)，(II) 鈣離子通道阻滯藥(Calcium Channel Blockers)，(III) 典型抗精神病劑(Typical Antipsychotics)，(IV) 非典型抗精神病劑(Atypical Antipsychotics)，此外，還有抗癲癇藥(Anticonvulsants)以及含有蛇根鹼/利血平(Reserpine)的高血壓藥物等。由於精神科用藥大多直接對神經傳導物質(Neurotransmitters) 或其受體 (Receptors) 產生作用，因此造成藥物引起的巴金森氏症及腦部病變並不意外，而且這一類的藥物種類繁多，日新月異，在這裡我們暫不討論。以下介紹一些常見，但容易被一般人忽略的引起巴金森氏症的藥物。

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(1) 胃腸蠕動促進劑 (Gastrointestinal Prokinetics) ：

這一類的藥物藉由刺激上消化道的運動，加速胃部及十二指腸排空，並抑制嘔吐中樞，減緩嘔吐症狀，故常被用於處理胃痛(Abdominal Discomfort)、脹氣(Bloating)、便祕(Constipation)、胃灼熱(Pyrosis)、胃食道逆流(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)、噁心(Nausea)、嘔吐(Vomiting)、大腸激躁症(Irritable Bowel Syndrome, IBS)、胃炎(Gastritis)、胃輕癱/胃下垂(Gastroparesis)以及消化不良(Functional Dyspepsia)等症狀。

常見的學名藥包括：Cisapride、Domperidone、Metoclopromide、Levosulpiride、Erythromycin、Tegaserod、Mosapride Citrate、Itopride hydrochloride、Renzapride、Pruclopride等，其中Metoclopramide(美多普胺/美托拉麥/甲氧氯普胺)是最有名的引起巴金森氏症的藥物[2 ~ 4, 7]，早在1989就有科學家提出警告這一類藥物的危險性。

而Domperidone(多潘立酮/多普利杜)因為分子較大，不易通過腦血屏障(Blood–Brain Barrier ，BBB)因此常被開給巴金森氏症的病人，但巴金森氏症的病人在服用這一類的藥物後，死亡率卻躍昇為未服用前的二到四倍[18]。

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Metoclopramide 美多普胺/美托拉麥/甲氧氯普胺

商品名                   商品中文名
Aswell                    安適胃寧液
Balon S.C.              培朗糖衣錠
Chiaowelgen           佐胃健膜衣錠
Chitou                    止吐錠
Dibertil                   N/A
Dringen S.C.           永胃健糖衣錠
Enteran                  引得暢錠
Gastrosil                  N/A
Gastro-Time            胃斯妥持效膠囊
Maril                       N/A
Maxolone                胃朗錠
Meniperan               明林倍朗錠
Mepram S.C.            美普朗糖衣錠
Metopelan S.C.        胃百朗糖衣錠
Metoperan S.C.        優腹糖衣錠
Metoperan               優腹錠
Metozolv ODT          N/A
Mevaperan S.C.        美胃保朗糖衣錠
Perinorm                 N/A
Perone S.C.             保瑞糖衣錠
Plasil                      N/A
Polun S.C.              博隆糖衣錠
Pramin                   普化腸錠
Prenperon S.C.        輔胃能糖衣錠
Prevomic S.C.         培嘔明糖衣錠
Primlan                  普寧朗錠
Primperan              腹寧朗膜衣錠
Primram S.C.          保胃朗糖衣錠
Primran                  平朗膠衣錠
Priperim S.C.         普寧胃朗糖衣錠
Pripram                 平派錠
Promeran              胃明朗膜衣錠
Prometin S.C.        補樂美淨糖衣錠
Pulin S.C.             普林糖衣錠
Reglan                 N/A
Rowelcon S.C.        樂胃康糖衣錠
Sinprim                杏胃特膜衣錠
Sinvomin              杏止嘔明膜衣錠
Suweilan               壽胃朗錠
Wei Lian S.C.        胃良糖衣錠

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Domperidone 多潘立酮/多普利杜

商品名                  商品中文名
Costi                    可舒得錠
Costine                可適錠
D.M.P.                 通平錠
Daweison             達胃爽錠
Dercon                得爾康錠
Dompe                 吐平錠
Dompedon            吐必止
Domper                吐福
Domperan            得朗錠
Domperid Supp.     冬垃力栓劑
Domperidone        吐安錠
Domtoo               除胃障膜衣錠
Dopine                都平錠
Dosin                  道喜錠
Dotidone             樂治吐錠
Duoridone          胃利通錠
Emetrollet           癒吐寧錠
Foselin                腹舒寧錠
Gain-Tonin         鎮吐寧錠
Genolin             鎮嘔能錠
Kantuu              抗吐錠
Lidonin              利吐寧錠
Menton              免痛錠
Mewellin            美胃寧膜衣錠
Modone             莫吐錠
Molin                莫林錠
Motaline           莫吐錠
Moten              莫吐安膜衣錠
Motin               莫痙錠
Moturin            免吐寧錠
Nidolium           吐寧錠
Pelidonelet        吐寧錠
Peridon             培胃通錠
Rotilium            樂胃寧膜衣錠
Suweida            舒胃達錠
Tonine             平吐寧懸液劑
Weitul              衛吐膜衣錠
Wempty           胃利空懸液劑
Wyeanin           胃益寧膜衣錠

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(2) 鈣離子通道阻滯藥(Calcium Channel Blockers)：

這一類的藥物藉由阻斷鈣離子通過細胞膜上的鈣離子通道(Calcium Channels)進入細胞達到擴張血管的作用，主要作為降壓藥使用，另外還用於調節心律(Alter Heart Rate)，防止腦血管痙攣(Cerebral Vasospasm)，以及減輕心絞痛(Angina Pectoris)引起的疼痛。 鈣離子通道阻滯藥的家族非常龐大，其中Phenylalkylamine類的Verapamil (唯律脈必利/维拉帕米) 以及Benzothiazepine類的Diltiazem (鹽酸迪太贊/地爾硫卓) 已經被證實會引起巴金森氏症 [14, 15] 。

另外，同時具有鈣離子通道阻滯作用及抗組織胺作用的Cinnarizine(辛那利啶/桂利嗪)和Flunarizine(氟納利林/服納利林/氟桂利嗪)則是最常見的引起巴金森氏症的藥物[19, 20]。由於這一類藥物能夠放鬆血管的特性，常被用於處理腦中風(Cerebral Apoplexy)、腦部動脈硬化(Cerebral Arteriosclerosis)、腦血管供血不足(Cerebrovascular Insufficiency)等和腦血管有關的症狀。

不過，腦血管相關的症狀並不是這一類藥物最主要的適應症，這一類藥物最普遍的處方是用於暈車、暈船(Motion Sickness)、眩暈(Vertigo)、梅尼爾氏症(Ménière’s Disease)、噁心(Nausea )、嘔吐(Vomiting)及偏頭痛的預防(Migraine Prophylaxis)等。根據台灣健保資料的統計，使用過Cinnarizine或Flunarizine的病人，發生巴金森氏症的機率是未使用過的病人的五倍以上[20, 21]。

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Verapamil 唯律脈必利/维拉帕米

品名                  商品中文名
Anpec               安倍心膜衣錠
Calan                N/A
Calan SR           N/A
Cintsu              心舒糖衣錠
Cintsu SR         依心樂徐放膜衣錠
Covera-HS        N/A
Isomil S.C.        依索蜜糖衣錠
Isoperdine        易舒平錠
Isoptin SR        心舒平持續性膜衣錠
Isoptin             伊抒婷膜衣錠
Singen             健膜衣錠
Sinrox F.C        心樂舒膜衣錠
Sinso              心鬆膜衣錠
Verelan            N/A
Verelan PM        N/A

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Diltiazem 鹽酸迪太贊/地爾硫卓

商品名                     商品中文名
Aerisin                     易利心錠
Cardizem Retard        凱帝心徐放錠
Cartia XT                  N/A
Cartil                       卡迪爾錠
Dilacor XR                N/A
Diltelan                   達爾能持續性膠囊
Diltia XT                  N/A
Diltzac                    N/A
Diltiazem                擴迪心錠
Diltisser                  迪心贊錠
Herbesser               合必爽錠
Hesor                     優爽錠
Matzim LA              N/A
Nakasser Sr           能得爽緩釋膠囊
Nakasserlet           能得爽錠
Pertiazem             普心暢錠
Progor                  保樂康緩釋膠囊
Taztia XT               N/A
Tiazac                   N/A

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Cinnarizine 辛那利啶/桂利嗪

商品名                                           商品中文名
Cinatin Tablets “Royal”                    “皇佳” 善腦清錠
Cinnarith S.C. Tablets                     美賞腦達糖衣錠
Connarizine “Fleming”                    “佛萊明” 辛那利啶粉
Cinnarizine Capsules “Sinphar”        欣脈寧膠囊
Cinnarizine Tablets                          司腦立寧錠
Cinnarizine Tablets “C.H.”                “正和”舒腦心錠
Cinnarizine Tablets “Jen Sheng”        “人生” 循腦利錠
Cinnarizine Tablets “M.T.”                “明大” 勇腦錠
Cinnarizine Tablets “S.Y.”                “壽元”循腦利環錠
Cinnarizine Tablets “UBIP”              心慮清錠
Cinnarizine Tablets “Yung Shin”        循腦錠
Cinnarizine Tablets “Yu Sheng”        “優生”星納利淨錠
Cinnaron                                       施腦寧錠
Cinrizin Tablets “KOJAR”              〝國嘉〞施爾醒錠
Cyritin Tablets “SHINLON”              塞利清錠
Hepi Capsules “H.C.T.”                   回春堂血秘膠囊
Hounow Tablests “Y.C.”                  惠腦錠
Linagan Tablets                             力腦健錠
Nauean Tablets “M.T.”                   腦益安錠
Nogeron Capsules PATRON            派頓腦健朗膠囊
Pen Now Capsules “L.D.”                平腦膠囊

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Flunarizine 氟納利林/服納利林/氟桂利嗪

商品名                                     商品中文名
Flunazine Tablets                      成大服腦清錠
Flunazine Tablets “H.C.”            合誠富納寧錠
Flunazon Capsules “N.K.”          南光復腦通膠囊
Fluzine Tablets “Standard”        生達服腦清錠
Forknow Tablets “Yung Shin”        永信服腦錠
Funasin Capsules “KoJar”           國嘉福腦清膠囊
Funazine Tablets “WeiDar”         衛達福腦淨錠
Furnazm Tablets “ChinTeng”        井田伏那伶錠
Sibelium Capsules                    血俾益膠囊
S.N.A. Capsules “C.H.”             正和舒腦安膠囊
Sufuni Capsules                       培力賜福您膠囊
Suzin Capsules “Standard”        生達舒腦膠囊


(3) 抗癲癇藥 (Anticonvulsants) ：
抗癲癇藥和精神科用藥一樣，有非常多的種類。目前確定會引起巴金森氏症的藥物為Valproate/Valproic Acid(偉伯益酸/丙基正戊酸)及其衍生物[22 ~ 25]，Valproate除了作為抗癲癇藥外，也常用於處理兒童抽搐或兒童熱性抽搐(Febrile Convulsion)以及躁症(Manic Disorder)。

Valproate在身體內的作用機轉不明，目前研究指出可能會影響體內GABA的多寡，阻滯鈉離子通道 (Voltage-Gated Sodium Channels) ，以及抑制組織蛋白去乙醯酶 (Histone deacetylase) 的功能。除了有可能引發巴金森氏症外，Valproate還對肝臟有很強的毒性，並且有可能引起胰臟炎(Pancreatitis)和增加自殺傾向。

臨床的觀察發現，由Valproate引起的巴金森氏症的症狀以動作困難及肌肉強直(Akinetic–Hypertonic Syndrome)為主，只有大約25%的病人表現出典型的巴金森氏症震顫的病徵[25]。而在停止用藥後約需三個月，才能看到動作困難及肌肉強直的症狀緩解，但是仍有一部分病人的症狀在停止用藥後仍會一直持續下去而被診斷為真正的巴金森氏症[23]。

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Valproate/Valproic Acid 偉伯益酸/丙基正戊酸

商品名                                                          商品中文名
Convulex Capsules                                           康癲能軟膠囊
Depakine Chrono Film Coated Tablets                帝拔癲持續性藥效膜衣錠
Depacon Injection                                                  N/A
Depakene Syrup                                                      N/A
Depakote Tablets                                                    N/A
Depatec Film Coated Tablets”Purzer”                 瑞安癲必停持續性藥效膜衣錠
Dinsia Soft Capsules                                        癲茲愛軟膠囊
Dipachro S.R. Film Coated Tablets                    信東帝帕克持續藥效膜衣錠
Divodium Enteric-Coated Tablets                     抑癲腸溶錠
Eliaxim Tablets                                                  N/A
Epival Injection                                                 N/A
Gitent SR F.C. Tablets “Kingdom”                   景德靜癲持續性藥效膜衣錠
Vakin Chrono Film Coated Tablets                  妥撫癲持續性藥效膜衣錠
Valproate sodium / Valproic acid Sandoz prolonged-release tablet        德剋顛寧持續性藥效膜衣錠